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Trop-2抗体偶联药物显著延长晚期三阴性乳腺癌患者OS;抗PD-1抗体dostarlimab获FDA批准治疗新适应证丨肿瘤情报

2021-04-26 00:00:04医学界
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01 NEJM:Sacituzumab Govitecan延长转移性三阴性乳腺癌患者生存期

日前,New England Journal of Medicine(NEJM)发表了一项III期临床试验的结果,表明复发性或难治性转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者接受Sacituzumab Govitecan治疗无病进展期(PFS)和总生存期(OS)均明显延长。

这项ASCENT研究纳入了468名无脑转移的复发性或难治性转移性TNBC,所有患者均使用过紫杉类药物。其中的235名患者接受了Sacituzumab Govitecan治疗,233名患者接受了艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨的单药化疗。Sacituzumab Govitecan是由靶向人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体通过专利可水解连接子与拓扑异构酶I抑制剂(SN-38)偶联后形成的抗体-药物偶联物。

结果显示,Sacituzumab Govitecan组的中位PFS为5.6个月(95%CI 4.3-6.3个月),而化疗组仅为1.7个月(95%CI 1.5-2.6个月),Sacituzumab Govitecan组有效降低了患者疾病进展或不幸死亡的风险(HR 0.41,95%CI 0.32-0.52,P<0.001)。

同时,Sacituzumab Govitecan组和化疗组的中位OS分别为12.1个月(95%CI 10.7-14.0个月)和6.7个月(95%CI 5.8-7.7个月),患者不幸死亡的风险降幅过半(HR 0.48,95%CI 0.38-0.59,P<0.001)。

两组患者中达到客观缓解的百分比分别为35%和5%。

在安全性方面,Sacituzumab Govitecan组和化疗组中治疗相关的≥3级不良事件主要包括中性粒细胞减少(51% vs 33%)、白细胞减少(10% vs 5%)、腹泻(10% vs<1%)、贫血(8% vs 5%)和发热性中性粒细胞减少(6% vs 2%)。患者死亡均被判定为与Sacituzumab Govitecan无关。

研究人员指出,虽然接受Sacituzumab Govitecan治疗的患者更容易出现骨髓抑制和腹泻,单这一药物的确能有效延长转移性TNBC患者生存期,更多治疗早期TNBC患者的临床试验也正在路上!

02 CCR:微卫星高度不稳定小肠腺癌患者更有望从帕博利珠单抗中获益

日前,Clinical Cancer Research(CCR)发表了一项II期临床试验的结果,尝试将帕博利珠单抗用于晚期小肠腺癌(SBA)患者治疗,发现微卫星高度不稳定(MSI-H)患者或肿瘤突变负荷(TMB)较高的患者效果更好。

这项ZEBRA研究纳入了40名曾接受过其他治疗的晚期SBA患者,患者在出现疾病进展(PD)、无法耐受毒性或完成35个周期治疗之前,持续接受帕博利珠单抗治疗。患者中位接受了4个周期的治疗。25名患者(63%)出现了>3级的不良反应,11名患者(28%)出现了的4/5级的不良反应。

目前所有患者都已经不再接受帕博利珠单抗治疗,75%患者出现了PD,10%的患者不幸死亡,8%的患者完成了35个周期的治疗,5%的患者无法耐受治疗的不良反应而退出。8%的患者(95%CI 2%-20%)获得了部分缓解(PR),未能达到研究预期的总缓解率(ORR)30%的目标。

研究虽然没有发现肿瘤部位与患者疾病缓解可能性之间的关系,但发现了患者更有可能获得患者的其他特征。在微卫星稳定(MSS)或微卫星低度不稳定(MSI-L)的患者中,有3%的患者获得了PR,可能与较高的TMB有关;而MSI-H患者中有50%的患者获得了PR,并且患者患者也没有出现疾病进展。

研究人员指出,此次研究是迄今为止规模最大的SBA临床试验,虽然帕博利珠单抗治疗的ORR并未达到预期,但研究证明了较高的微卫星稳定性和TMB的确能筛选出更有可能从治疗中获益的患者。

03 CCR:PD-L1和炎症基因表达可指导晚期胃癌/胃食管交界癌免疫治疗

日前,Clinical Cancer Research(CCR)上发表了一项I/II期临床试验的回顾性分析结果,发现PD-L1表达和炎症基因表达可指导晚期胃癌/胃食管交界癌(GC/GEJC)的免疫治疗。

这项研究再次分析了CheckMate 032试验的数据,共涉及163名患者。患者接受了纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗,其中10%的患者获得了完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。研究评估了以PD-L1阳性肿瘤细胞百分比(%TC)确定的PD-L1表达、以PD-L1阳性肿瘤细胞+免疫细胞的联合阳性评分(CPS)确定的PD-L1表达和炎性基因表达,随后探索了这些生物标志物与患者治疗效果之间的关系。

分析显示,当CPS或%TC确定的PD-L1表达≥5%和≥10%时,患者更有希望获得客观缓解,OS的预后也较好。当CPS确定的PD-L1表达≥5%和≥10%时,分别有19%和26%的患者能获得客观缓解;而当%TC确定的PD-L1表达≥5%和≥10%时,分别有8%和9%的患者能获得客观缓解。同时,研究也发现PD-L1表达阳性患者的OS比PD-L1阴性的患者更长。此外,包含4个基因的炎症基因转录水平特征也与患者的治疗缓解有关。

研究人员指出,CPS确定的PD-L1表达与GC/GEJC患者的免疫治疗效果关系更为密切,或比%TC确定的PD-L1表达更适合用于预测患者的治疗效果。同时,炎症基因表达也与患者的免疫治疗效果有关,值得进一步探索。

04 新药:抗PD-1抗体Dostarlimab获FDA批准治疗复发或晚期子宫内膜癌患者适应证

4月23日,美国FDA加速批准抗PD-1抗体Dostarlimab上市,治疗复发或晚期子宫内膜癌患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病进展,而且携带称为错配修复缺陷(dMMR)的DNA修复异常特征。

Dostarlimab的安全性和有效性获得一项单臂、多队列临床试验的支持。在71例接受Dostarlimab治疗的复发或晚期子宫内膜癌患者中,ORR达到了42.3%,对于93%得到缓解的患者,缓解持续时间(DoR)在6个月以上。

参考资料:

[1]Bardia A,Hurvitz SA,Tolaney SM,et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.doi:10.1056/NEJMoa2028485.

[2]Pedersen KS,Foster NR,Overman MJ,et al.ZEBRA:A Multicenter Phase II Study of Pembrolizumab in Patients with Advanced Small Bowel Adenocarcinoma.Clin Cancer Res.doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0159.

[3]Lei M,Siemers NO,Pandya D,et al.Analyses of PD-L1 and Inflammatory Gene Expression Association with Efficacy of Nivolumab±Ipilimumab in Gastric Cancer/Gastroesophageal Junction Cancer.Clin Cancer Res.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2790.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/R2Qvlw9N-EFttYl-bxw6ug

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