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Nature Communications:前列腺癌治疗预测模型建立成功,为个体化医疗铺平道路

2021-03-20 06:32:36梅斯医学
核心提示:患者来源的类器官保留了其起源前列腺癌的相关特征:它们不仅具有相同的基因突变,而且还表现出类似的基因活动模式。

前列腺癌(PCa)是全球第二常见的癌症类型,也是导致男性癌症死亡的第五大原因。仅在欧盟,去年就有78800名男性死于前列腺癌。虽然早期发现的肿瘤通常可以通过手术和放射治疗完全切除,但如果肿瘤进一步转移,治疗成功的前景就会降低。

由于前列腺对激素有较高敏感性,雄激素剥夺疗法被用来抑制肿瘤的生长。然而,治疗中一部分肿瘤细胞会耐药,并以去势抵性抗前列腺癌(CRPC)的形势复发。新类别的雄激素抑制剂,如enzalutamide和abiraterone被用于CRPC病例,然而耐药性和肿瘤内异质性限制了它们的治疗效率,因此迫使需要使用具有不同作用机制的药物。而缺乏有效的早期、治疗初期PCa实验模型是临床前期PCa研究的主要限制。

病人来源的异种移植物(PDX)被用来研究和解决肿瘤内在特征和药物反应,因为它们比二维细胞培养等模型更具代表性。近年来,可用的PCa-PDX队列已经扩大。总的来说,与原发性PCa相比,晚期和治疗耐药转移病例患者的PDXs模型肿瘤取药量一直较高,因此不能充分反映疾病进展事件的早期病例情况。


伯尔尼大学生物医学研究部(DBMR)泌尿学研究实验室的Marianna Kruithof de Julio博士领导的研究小组开发了一种生成前列腺癌类器官的新策略,可以帮助评估肿瘤治疗反应,他们的研究成果发表在最新一期的Nature Communications杂志上。

Kruithof-de Julio博士领导的研究人员已经证明,患者来源的类器官保留了其起源前列腺癌的相关特征:它们不仅具有相同的基因突变,而且还表现出类似的基因活动模式。这为为个性化医疗铺平了道路。

他们首先制造了一种新的早期患者来源的异种移植物,然后在这个移植物和其他实验性肿瘤模型的类器官上测试了74种不同的药物——共鉴定出了13种有降低前列腺癌细胞活力的化合物。研究人员随后测试了这些化合物对5名前列腺癌患者的类器官的疗效,其中2名为早期肿瘤,3名为晚期转移性肿瘤。有趣的是,在迄今为止被批准用于治疗白血病的药物中,波那替尼被证明在降低类器官存活率和体内肿瘤生长方面特别有效。

这些结果的意义不仅在于药物的再利用,更重要的是促进了医学研究的新发展。“我们的研究结果为个性化医疗铺平了道路。在本研究中,我们只是回顾性地分析了五名患者的数据。但我们清楚地表明,这种方法在原则上是可行的。培养类器官和药物测试可以在两周内完成,这一时间框架与临床决策相一致。”

“在我的临床活动中,我经常遇到对各种治疗无效的肿瘤,或者不知道该用哪种治疗方式,而这是向个体化医学方向迈出的又一步,在个体化医学中,我们也许能够在疾病过程中针对肿瘤进行量身定制治疗,更好地了解肿瘤的生物学特性。通过这种方法,研究人员希望能以更少的副作用和更低的成本更有效地治疗患者。”Kruithof-de Julio博士强调

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